GsMTx4 é un péptido de 35 aminoácidos con catro enlaces disulfuro que forman un motivo de nó de cisteína, que é unha característica estrutural común de moitos péptidos de veleno de araña que confiren estabilidade e especificidade.O mecanismo de acción de GsMTx4 non está totalmente dilucidado, pero crese que se une aos dominios extracelulares ou transmembrana das MSC catiónicas e bloquea a súa apertura de poros ou a súa compuerta alterando a súa conformación ou tensión da membrana.Demostrouse que GsMTx4 inhibe varias MSC catiónicas con diferente selectividade e potencia.Por exemplo, GsMTx4 inhibe TRPC1 cun IC50 de 0,5 μM, TRPC6 cun IC50 de 0,2 μM, Piezo1 cun IC50 de 0,8 μM, Piezo2 cun IC50 de 0,3 μM, pero non ten efecto sobre TRPV1 ou TRPV4 ata concentracións 0. μM.(Bae C et al 2011, Bioquímica)
GsMTx4 utilizouse como ferramenta farmacolóxica para estudar a función e a regulación das MSC catiónicas en varios tipos celulares e tecidos.Algúns dos exemplos son:
GsMTx4 pode bloquear as MSC que se activan estirando os astrocitos, as células cardíacas, as células do músculo liso e as células do músculo esquelético.Os astrocitos son células en forma de estrela que sosteñen o cerebro e a medula espiñal.As células cardíacas son as células que forman o músculo cardíaco.As células do músculo liso son as células que controlan o movemento de órganos como o estómago e os vasos sanguíneos.As células do músculo esquelético son as células que permiten o movemento voluntario do corpo.Ao bloquear as MSC nestas células, GsMTx4 pode cambiar as súas propiedades eléctricas, os niveis de calcio, a contracción e relaxación e a expresión dos xenes.Estes cambios poden afectar o funcionamento normal destas células ou en condicións de enfermidade (Suchyna et al., Nature 2004; Bae et al., Biochemistry 2011; Ranade et al., Neuron 2015; Xiao et al., Nature Chemical Biology 2011)
GsMTx4 tamén pode bloquear un tipo especial de MSC chamado TACAN, que está implicado na resposta á dor.TACAN é unha canle que se expresa nas células nerviosas que perciben a dor.TACAN actívase por estímulos mecánicos, como presión ou beliscar, e provoca sensacións de dor.GsMTx4 pode reducir a actividade de TACAN e diminuír o comportamento da dor en modelos animais de dor mecánica (Wetzel et al., Nature Neuroscience 2007; Eijkelkamp et al., Nature Communications 2013)
GsMTx4 pode protexer os astrocitos da toxicidade inducida por unha molécula chamada lisofosfatidilcolina (LPC), que é un mediador lipídico que causa danos no cerebro e na medula espiñal.A LPC pode activar as MSC nos astrocitos e facer que absorban demasiado calcio, o que leva ao estrés oxidativo e á morte celular.GsMTx4 pode evitar que o LPC active as MSC nos astrocitos e protexelos da toxicidade.GsMTx4 tamén pode reducir o dano cerebral e mellorar a función neurolóxica en ratos que foron inxectados con LPC (Gottlieb et al., Journal of Biological Chemistry 2008; Zhang et al., Journal of Neurochemistry 2019)
GsMTx4 pode modular a diferenciación de células nai neuronais bloqueando un tipo específico de MSC chamado Piezo1, que se expresa nas células nai neuronais.As células nai neuronais son células que poden producir novas neuronas ou outros tipos de células cerebrais.Piezo1 é unha canle que se activa mediante indicacións mecánicas do ambiente, como a rixidez ou a presión, e inflúe na forma en que as células nai neuronais deciden en que tipo de célula converterse.GsMTx4 pode interferir coa actividade Piezo1 e cambiar a diferenciación das células nai neuronais de neuronas a astrocitos (Pathak et al., Journal of Cell Science 2014; Lou et al., Cell Reports 2016)
Somos un fabricante de polipéptidos en China, con varios anos de experiencia na produción de polipéptidos.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. é un fabricante profesional de materias primas polipeptídicas, que pode proporcionar decenas de miles de materias primas polipeptídicas e tamén se pode personalizar segundo as necesidades.A calidade dos produtos polipeptídicos é excelente e a pureza pode alcanzar o 98%, o que foi recoñecido por usuarios de todo o mundo. Benvido a consultarnos.
