A semaglutida é probablemente o agonista do GLP-1 máis eficaz.
Actualmente, os principais medicamentos para adelgazar no mercado inclúen orlistat de Roche, liraglutide de Novo Nordisk e semaglutide.
Wegovy, un análogo de GLP-1 de Novo Nordisk, foi aprobado pola FDA en 2017 para tratar a diabetes tipo 2.En xuño de 2021, a FDA aprobou a indicación de adelgazamento de Wegovy.
En 2022, o primeiro ano de comercialización completa despois da inclusión de Wegovy, Wegovy gañou 877 millóns de dólares en indicacións de perda de peso.
Coa lista de semaglutida, a administración subcutánea unha vez por semana mellorou moito o cumprimento dos pacientes e o efecto da perda de peso é obvio.O efecto da perda de peso en 68 semanas é un 12,5% superior ao do placebo (14,9% fronte ao 2,4%) e converteuse nun produto estrela no mercado da perda de peso durante un tempo.
No primeiro trimestre de 2023, Wegovy alcanzou uns ingresos de 670 millóns de dólares estadounidenses, un 225% máis interanual.
A aprobación da indicación de perda de peso da semaglutida baséase principalmente nun estudo de fase III chamado STEP.O estudo STEP avalía principalmente o efecto terapéutico da inxección subcutánea de 2,4 mg de semaglutida unha vez por semana en comparación co placebo en pacientes obesos.



O estudo STEP incluíu unha serie de ensaios, nos que se recrutaron uns 4.500 pacientes adultos con sobrepeso ou obesidade, incluíndo:
O estudo STEP 1 (intervención de estilo de vida asistida) comparou a seguridade e a eficacia durante 68 semanas da inxección subcutánea de 2,4 mg de semaglutida unha vez por semana con placebo en adultos obesos ou con sobrepeso de 1961.
Os resultados mostraron que o cambio medio do peso corporal foi do 14,9% no grupo semaglutida e do 2,4% no grupo PBO.En comparación co PBO, os efectos secundarios gastrointestinais da semaglutida son máis comúns, pero a maioría deles son transitorios e poden diminuír sen deter permanentemente o réxime de tratamento nin facer que os pacientes se retiren do estudo.A investigación STEP1 mostra que a semaglutida ten un bo efecto de perda de peso en pacientes obesos.
O estudo STEP 2 (pacientes obesos con diabetes mellitus tipo 2) comparou a seguridade e a eficacia da inxección subcutánea de 2,4 mg de semaglutida unha vez por semana con placebo e 1,0 mg de semaglutida en 1210 adultos obesos ou con sobrepeso durante 68 semanas.
Os resultados mostraron que as estimacións do peso corporal medio dos tres grupos de tratamento cambiaron significativamente, cun -9,6% cando se usa 2,4 mg de semaglutida, -7% cando se usa 1,0 mg de semaglutida e -3,4% cando se usa PBO.A investigación STEP2 mostra que a semaglutida tamén mostra un bo efecto de perda de peso para pacientes obesos con diabetes tipo 2.
O estudo STEP 3 (terapia conductual intensiva adyuvante) comparou a diferenza de 68 semanas de seguridade e eficacia entre a inxección subcutánea de semaglutida 2,4 mg unha vez por semana e o placebo combinado coa terapia conductual intensiva en 611 adultos obesos ou con sobrepeso.
Nas primeiras 8 semanas do estudo, todos os suxeitos recibiron unha dieta de substitución da dieta baixa en calorías e terapia condutual intensiva ao longo do programa de 68 semanas.Os participantes tamén están obrigados a realizar 100 minutos de actividade física cada semana, cun aumento de 25 minutos cada catro semanas e un máximo de 200 minutos por semana.
Os resultados mostraron que o peso corporal dos pacientes tratados con semaglutida e terapia conductual intensiva diminuíu un 16% en comparación co valor inicial, mentres que o do grupo placebo diminuíu un 5,7%.A partir dos datos de STEP3, podemos ver o efecto do exercicio e a dieta na perda de peso, pero curiosamente, o fortalecemento do estilo de vida parece ter pouco efecto no fortalecemento do efecto da droga da semaglutida.

(Comparación da taxa de perda de peso entre o grupo Semaglutide e o grupo Dulaglutide)
O medicamento pode aumentar o metabolismo da glicosa estimulando as células β pancreáticas para que segreguen insulina;E inhibe que as células alfa pancreáticas secreten glucagón, reducindo así o azucre no sangue en xaxún e posprandial.
(Comparación do peso corporal entre o grupo de tratamento con Semaglutide e o placebo)

En comparación co placebo, a semaglutida pode reducir nun 26% o risco de efectos compostos principais (primeira morte cardiovascular, infarto de miocardio non mortal, ictus non mortal).Despois de 2 anos de tratamento, a semaglutida pode reducir significativamente o risco de ictus non mortal nun 39%, o infarto de miocardio non mortal nun 26% e a morte cardiovascular nun 2%.Ademais, tamén pode reducir a inxestión de alimentos reducindo o apetito e ralentizando a dixestión do estómago e, finalmente, reducir a graxa corporal, o que favorece a perda de peso.
Neste estudo, descubriuse que a fentermina-topiramato e o agonista do receptor GLP-1 demostraron ser os mellores fármacos para adelgazar entre os adultos con sobrepeso e obesidade.